Хлорамин не вызывает гиперплазии кожи

rx online

Одно исследование показало, что гипохлорит натрия может действовать как промотор опухолей кожи после инициации 4-нитрохинолин-1-оксидом у самок ddN мышей (Hayatsu et al., 1971). Использовали раствор гипохлорита натрия, который содержал 10% эффективных концентраций хлора. Опухоли кожи были произведены в 9 из 32 micegiven 45 применений гипохлорита натрия после инициализации.Растворы гидроксида натрия использовали в качестве контроля щелочности гипохлорита натрия и не вызывали опухолей. Опухоли не наблюдались при 60 введениях раствора гипохлорита натрия неинициированным мышам. Pfeiffer (1978) провел гораздо более крупный эксперимент, который использовал 100 мышей в группе. Этот автор обнаружил, что 1% раствор гипохлорита натрия, применяемый попеременно с бензо[а]пиреном в течение 128 недель, был неэффективен для получения кожных покровов у самок мышей NMRI выше тех, которые были инициированы только с бензо[а]пиреном в дозах 750 или 1500:г. Предварительная обработка раствором гипохлорита натрия перед применением бензо [а]пирена фактически снижала выход опухоли через 128 недель при дозах 750 или 1500 :г бензо [а]пирена.

Использование гипохлорита натрия в более традиционном исследовании инициации / промотирования (т. е. обработка гипохлорита натрия после инициации бензо [а]пиреном) приводило к снижению выхода опухоли с дозой 750: г бензо [а]пирена, но не оказывало эффекта после 1500 :г. Таким образом, способность гипохлорита натрия действовать в качестве промотора опухоли зависит от используемого инициатора или меньшего эксперимента ofHayatsu et al. (1971) может быть просто ложным результатом. Как указано в разделе 3.1.1, применение растворов гипохлорозной кислоты к коже мышей Sencar приводит к развитию гиперплазии. Требуемые концентрации значительно ниже (300 мг / л) (Robinson et al., 1986), чем те, которые использовались в исследованиях либо Hayatsu et al. (1971) или Пфайффер (1978). Гипохлорит натрия также был эффективен в более низких дозах, но в меньшей степени, чем эквивалентные концентрации хлорноватой кислоты. Эти результаты позволяют предположить, что эти оценки могли быть проведены при слишком высокой дозе. Тамаппеар, который нужно быть никакими отчетами на эффективности хыпохлороус кислоты как промотор атумор, но отсутсвие деятельности на дозах чем 300мг/литр предложило бы что это никакой заботы.3.1.5 сравнительная Фармакокинетика и метаболизм серия фармакокинетических исследований с использованием 36cl-меченой гипохлористой кислоты была проведена Абдель-Рахманом и его коллегами(1983). Эти исследования имеют ограниченную ценность, поскольку форма 36clc не может быть определена в различных отделениях тела. 3.1.6 способ действия не существует специфических токсичностей хлора, для которых необходимо предложить механизм действия.

Это сильный окислитель, и следует предположить, что повреждение, вызванное в больших дозах либо газообразным хлором, либо растворами гипохлорита, по крайней мере частично связано с этим свойством. В исследованиях, в которых гипохлорит натрия используется без нейтрализации, сильный щелочной рН также может способствовать его эффектам. Всегда существует вероятность того, что хлор вызывает легкие эффекты в силу своей реакции с органическими соединениями, которые находятся в желудке. Такие реакции были продемонстрированы, но на сегодняшний день нет убедительных доказательств того, что к этим побочным продуктам можно отнести какую-либо специфическую токсичность.3.2хлорамин3.2. 1 Общие токсикологические свойства и информация о дозе–реакции у животных здесь было относительно мало оценок токсических свойств хлорамина у экспериментальных животных. В значительной степени это связано с тем, что он не продается как продукт, а создается для целей дезинфекции на месте и на месте. Хлорамин главным образом использован как остаточный инфектант в системе распределения. Конечный раствор состоит в основном из монохлорамина, со следами других хлораминов, таких как дихлорамин. Хлорамины, как группа, являются общепризнанными аспотентными респираторными раздражителями, поскольку образование этих соединений при смешивании бытового отбеливателя и аммиака приводит к ряду случаев отравления каждый год (MMWR, 1991). Несмотря на это, не было предпринято никаких попыток количественно оценить отношения доза–реакция у неодушевленных существ.Итон и др. (1973) исследовали опасения по поводу индуцированного хлорамином образования метгемоглобина в почках пациентов, диализированных хлораминосодержащей водой. Это было сделано путем изучения способности относительно больших объемов водопроводной воды окислять гемоглобин в жидких суспензиях эритроцитов. Это обстоятельство является отражением диализа, но не концентрированной суспензии этих клеток инвиво.

Тем не менее, авторы смогли показать, что образование гемоглобина происходило дозозависимым образом, когда 1 объем эритроцитов (человека) суспендировали в 100 объемах водопроводной воды, содержащей 1 мг хлорамина на литр или выше. Этот эффект не был получен при сопоставимых концентрациях гипохлорита натрия. Способность индуцировать образование метгемоглобина была уменьшена путем обработки воды обратным осмосом с последующей углеродной фильтрацией. Очевидно, что хлорамин способен индуцировать метгемоглобинемию при низких концентрациях, когда имеется большая концентрация хлорамина. Это совершенно другая картина воздействия, чем у нормальных людей и других млекопитающих, поскольку они потребляют небольшое количество воды по отношению к объему эритроцитов, которые подвергаются воздействию.Мур и др. (1980a) изучали изменения показателей крови у мышей линии male A / J, получавших 0, 2,5, 25, 50, 100 или 200 мг монохлорамина на литр в воде с карбонатным/бикарбонатным буфером (рН 8,9). К каждой группе было отнесено по двенадцать животных, и лечение продолжалось в течение 30 дней. В соответствии с интерпретацией, представленной выше, не было выявлено связанных с лечением эффектов осмотической хрупкости, уровней метгемоглобина, концентрации гемоглобина, количества ретикулоцитов или ряда других производных параметров.Гематокриты мышей, получавших 50, 100 или 200 мг/л, были фактически выше, чем у контрольных мышей. Количество лейкоцитов у этих животных не изменялось.Даниэль и др. (1990a) провели более традиционное 90-дневное исследование монохлорамина на крысах Спраг-Доули (10 животных на половую дозу). Лечебные концентрации составляли 0, 25, 50, 100 или 200 мг / л, что соответствовало дозам 0, 1,8, 3,4, 5,8 или 9,0 мг/кг массы тела в сутки у мужчин и 0, 2,6, 4,3, 7,7 или 12,1 мг/кг массы тела в сутки у женщин.

Контрольные группы получали газированную питьевую воду с регулировкой рН. В оценку было включено большое количество гематологических и клинико-химических показателей. Масса тела была значительно снижена у обоих полов при концентрации препарата в диапазоне 50-200 мг / л, но это, по-видимому, было связано с пониженным потреблением воды и пищи. Наблюдались незначительные изменения в соотношении массы органа к телу при самой высокой дозе, но никаких признаков патологии, связанной с лечением, не наблюдалось. У самцов крыс было обнаружено увеличение гематокрита на 100 мг/л, а количество эритроцитов было снижено на 100 и 200 мг / л соответственно. Авторы пришли к выводу, что монохлорамин более токсичен, чем хлор или хлордиоксид. Однако следует отметить, что изменения в параметрах крови были незначительными и сами по себе не имели клинического значения.Другие меры не были связаны со специфическими токсическими реакциями. Основываясь на снижении массы органов и тела, наблюдаемом у обоих полов, авторы пришли к выводу, что уровень no-observed-adjustive-effect (NOAEL)составил 100 мг/л, что эквивалентно 5,8 мг/кг массы тела в сутки.

Работа на крысах была продолжена вторым исследованием в B6C3F1mice (Daniel et al., 1991 годаА). Самцам и самкам мышей B6C3F1 (по 10 на каждую половую группу) вводили 0, 12,5, 25, 50, 100 или 200 мг хлорамина на литр питьевой воды в течение 90 дней (рассчитанная средняя суточная доза составляла 0, 2,5, 5,0, 8,6, 11,1 или 15,6 мг/кг массы тела для самцов и 0, 2,8, 5,3, 9,2, 12,9 или 15,8 мг/кг массы тела для самок).Потребление воды значительно уменьшилось на 100 и 200 мг / л у мужчин и на 25-200 мг / л у женщин. Увеличение массы тела было значительно снижено у обоих полов на 100 и 200 мг / л.Концентрация нейтрофилов в крови была значительно снижена у самцов и самок мышей в двух самых высоких дозах, но другие показатели белых кровяных клеток оставались неизменными. Абсолютная и относительная масса селезенки и печени были снижены как на 100, так и на 200 мг/литр. Не было обнаружено никаких грубых микроскопических признаков токсичности органов-мишеней, которые могли бы быть связаны с лечением. Основываясь на снижении веса органов, увеличении массы тела, потреблении пищи и воды, авторы пришли к выводу, что NOAEL составляет 50 мг/л, что эквивалентно 8,6 мг/кг массы тела в день.13-недельное исследование, в котором группы из 10 крыс Спрага-Доули получали питьевую воду, содержащую 200 мг монохлорамина перлитра или буферизованную воду в качестве контроля, ad libitum или ограниченную тем же потреблением, что и монохлораминовая группа, было разработано для решения некоторых нерешенных токсикологических вопросов. Результаты этого исследования показали, что снижение прироста массы тела и минорбиохимическое, гематологическое, иммунологическое и гистопатологическое действие монохлорамина на раздражение кожи испытывали путем погружения мышей Sencar в воду, содержащую хлорамин в концентрациях от 1 до 1000 мг / л в течение 10 мин в день (Robinsonet al., 1986). В отличие от гипохлористой кислоты (рН 6,5) или гипохлорита (рН 8,5), хлорамин не вызывает гиперплазии кожи

Добавить комментарий