Токсикология дезинфицирующих средств

rx online

Токсикология дезинфицирующих средств при оценке опасностей, связанных с заражением питьевой водой, важно не пренебрегать самими дезинфицирующими средствами.Добавление дезинфицирующего средства сверх спроса имеет несколько практических преимуществ. Во-первых, это гарантирует, что реакция дезинфицирующего средства с DBPprecursors (в основном органический материал и аммиак) не сокращает время контакта до точки неэффективной дезинфекции. Во-вторых, остаточный инфект помогает предотвратить повторный рост организмов в оставшихся порциях систем лечения и распределения.Результатом этой практики, однако, является то, что одним из химических веществ, которые присутствуют в готовой воде в самой высокой концентрации, является дезинфектант. В нынешнем регулирующем климате во многих странах химические вещества, которые вводятся в качестве прямых добавок к пище, будут подвергнуты значительному количеству токсикологического скрининга, прежде чем их можно будет использовать. Поскольку основные дезинфицирующие средства были введены почти 100 лет назад, они были подвергнуты гораздо менее тщательной токсикологической оценке, чем это требуется сегодня. Однако за последнее десятилетие многие из этих пробелов в данных были устранены. Хлор и гипохлорит3. 1. 1 Общие токсикологические свойства и информация о дозе–реакции у животных хлорный газ давно признан раздражителем легких. Этот вопрос не будет рассмотрен в настоящем документе, поскольку он, как представляется, не имеет никакого отношения к небольшим количествам хлора, которые улетучиваются из хлорированной воды в душевых кабинах или других точках использования в домашнем хозяйстве. Однако на водоочистных сооружениях существует возможность возникновения случайных воздействий, которые могут иметь серьезные последствия. Для получения информации об этих высокоуровневых экспозициях заинтересованный читатель обращается к недавнему обзору Das & Blanc (1993). Эффекты газообразного хлора, которые наблюдались у людей, будут рассмотрены в разделе.

Растворы гипохлорита натрия (NaOCl) или гипохлорита кальция(Ca(OCl)2) также широко используются при дезинфекции питьевой воды. Используемые для этой цели биржевые растворы обладают высокой едкостью и вызывают явную озабоченность в отношении профессиональных рисков. Концентрация, необходимая для получения раздражения и повышения жизнеспособности базальных клеток в коже морских свинок после применения в течение 2 недель, составляла 0,5% гипохлорита натрия (Cotteret al., 1985). Снижение концентрации до 0,1% приводило к отсутствию эффекта жизнеспособности базальных клеток по отношению к контрольным животным. Ярингтон (1970)продемонстрировал, что закапывание отбеливателя в пищевод собак вызывает раздражение. Минимальная экспозиция, которая вызвала ожоги пищевода, составляла 10 мл коммерческого отбеливателя с 5-минутной экспозицией. Следует отметить, что высокощелочный рН (около рН 11) гипохлорита натрия вряд ли можно встретить в питьевой воде.Было проведено относительно мало оценок воздействия хлора или гипохлорита на питьевую воду. В настоящем обзоре основное внимание будет уделено исследованиям с периодами обработки более 4 недель, в которых основным путем воздействия являлась вода для смачивания.

Ссылки на более ранние исследования более короткой продолжительности и менее общей применимости к оценке безопасности можно найти в предыдущих обзорах (Bull, 1980,1982a,b, 1992; Bull & Kopfler, 1991).Даниэль и др. (1990a) оценивали токсичность растворов хлора, приготовленных путем барботирования газообразного хлора в дистиллированную воду и доведения рН до 9,4. Номинальные концентрации используемого хлора составляли 0, 25, 100, 175 или 250 мг / л в дистиллированной воде (приблизительно 0, 3, 10, 16 или 21 мг / кг массы тела в сутки). Эти растворы были предоставлены в качестве питьевой воды как самцам, так и самкам крыс Спраг-Доули (по 10 на пол в дозе) в течение 90 дней. Ни в одной группе лечения летальных исходов не было. Тем не менее, наблюдалось статистически значимое снижение потребления питьевой воды у женщин, получавших 100 мг/л и выше, вероятно, из-за снижения вкусовых качеств. Не было никаких последовательных эффектов обработки хлором на соотношение массы тела и органа или параметры клинической химии. Уровень no-observed-effectlevel (NOEL) 10 мг/кг массы тела в день был определен авторами на основе снижения прироста массы тела. Однако, поскольку это было связано со снижением вкусовых качеств питьевой воды, она не считается истинной токсикологической конечной точкой.В исследовании на крысах было последовать еще одно исследование в B6C3F1mice (Даниэля и соавт., 1991 годаА). Самцам и самкам мышей B6C3F1 (по 10 на каждую половую группу) вводили 12,5, 25, 50, 100 или 200 мг хлорина на литр питьевой воды в течение 90 дней (расчетные среднесуточные дозы составляли 2,7, 5,1, 10,3, 19,8 или 34,4 мг/кг массы тела у самцов и 2,8, 5,8, 11,7, 21,2 или 39,2 мг/кг массы тела у самок).

Масса селезенки и печени была снижена у мужчин, но не у женщин, при самых высоких дозах (100 и 200 мг/л). Других последовательных признаков воздействия на органы-мишени, основанных на концентрации ферментов в сыворотке крови, не было. Никакие грубые или микроскопические повреждения не могут быть связаны с воздействием хлора.В ряде следующих исследований в качестве реагента для обработки использовались растворы гипохлорита натрия. В настоящее время известно, что такие растворы могут содержать очень высокие концентрации хлората в течение короткого времени их приготовления (Bolyard et al., 1993). О масштабах этого загрязнения пока не сообщается.Хасегава и др. (1986) исследовали эффекты значительно более высоких концентраций (0,025, 0,05, 0,1, 0,2 или 0,4%) гипохлорита натрия(эквивалентного 7, 14, 28, 55 и 111 мг/кг массы тела в день), вводимых в питьевой воде самцам и самкам крыс F344 в течение 13 недель. К каждой экспериментальной группе было отнесено по двадцать крыс каждого пола. Значительное снижение массы тела (в результате снижения потребления воды и пищи) произошло на 0,2% и выше. Авторы отметили незначительное повреждение печени, о чем свидетельствует повышенный уровень сывороточных ферментов (не указано) на 0,2% и 0,4% натрия гипохлорита у обоих полов.

В этом исследовании или в 2-летнем исследовании, в котором мужчины подвергались воздействию 0,05% или 0,1% (13,5 или 27,7 мг/кг массы тела в день), а женщины-0,1% или 0,2% (34 или 63 мг/кг массы тела в день) гипохлорита натрия. Расширенные экспозиции были проведены с 50 животными каждого пола в каждой группе лечения. Анализ дозирования растворов не проводился reported.In 2-летний биотест, Национальная программа токсикологии (NTP)исследовала хлор в 0, 70, 140 или 275 мг/л (выраженный как атомный хлор, Cl) в питьевой воде крыс F344 и мышей B6C3F1 (70 персекс на группу) (NTP, 1992). Эти растворы получали из газообразного хлора и нейтрализовали до рН 9 добавлением гидроксида натрия. Исследования стабильности показали, что 85% начальной целевой концентрации оставалось после 3 дней подготовки. Исходные растворы (концентрации не указаны) готовили один раз в неделю, а растворы для питья готовили 4 раза в неделю. Исходя из массы тела и потребления воды, дозы в этих исследованиях были приблизительно 0, 4, 7 или 14 мг/кг массы тела в день для малератов; 0, 4, 8 или 14 мг/кг массы тела в день для самок крыс; 0, 7,14 или 24 мг/кг массы тела в день для самцов мышей; и 0, 8, 14 или 24 мг/кг массы тела в день для самок мышей. Единственной связанной с лечением неопухолевой патологией была обнаружена дилатация почечных канальцев у самцов мышей, получавших 275 мг/л в течение более 66 лет. weeks.No неопластические поражения наблюдались как у самцов, так и у самок крыс.Ряд иммунологических изменений был связан с обработкой грызунов гипохлоритом натрия в питьевой воде.Вода, содержащая 25-30 мг гипохлорита натрия на литр, была найдена для уменьшения среднего количества клеток перитонеального экссудата, обнаруженных у самок мышей C57BL / 6N после 2 недель лечения.Это было, в свою очередь, ассоциируется со значительным снижением опосредованной макрофагами цитотоксичности к клеточным линиям меланомы и фибросаркомы (Fidler, 1977).

Период лечения был увеличен до 4 недель в последующем исследовании, которое показало, что 25 мг гипохлорита натрия на литр снижали способность перитонеальных макрофагов к фагоцитозу51cr-меченых эритроцитов овец. Макрофаги, полученные от мышей, обработанных гипохлоритом, оказались менее эффективными в разрушении клеток меланомы B16-BL6 in vitro. У сотреатированных мышей также было обнаружено увеличение легочного метастазирования клеток B16-BL6 при их введении путем подкожной инъекции(Fidler et al., 1982).Экзона и соавт. (1987) исследовали иммунотоксикологические эффекты гипохлорита натрия в дозе 5, 15 или 30 мг/л (0,7, 2,1 или 4,2 мг/кг массы тела в сутки) в питьевой воде самцов Спраг-Доулиратов (12 в дозе) в течение 9 недель. Замедленная реакция гиперчувствительности к сывороточному альбумину наблюдалась при введении самой высокой дозы.Окислительный метаболизм адгезивными резидентными перитонеальными клетками был снижен на 15 и 30 мг / л, и уровни простагландина Е2 этих клеток были значительно повышены. Не наблюдалось влияния на цитотоксичность естественных киллерных клеток, реакцию антител, продукцию интерлейкина 2 или фагоцитарную активность. Влияние на активность макрофагов позволяет предположить, что некоторые нарушения происходят при относительно низких уровнях гипохлорита натрия. Как указывали авторы, это были относительно слабые эффекты, значение которых было неизвестно. Не ясно, что эти эффекты могут быть переведены в значительное нарушение иммунного ответа на конкретный инфекционный агент. Однако модификация функции макрофагов оказывается одной из наиболее чувствительных реакций, выявленных в исследованиях

Добавить комментарий