Подкисление превращает гипохлорит в гипохлористую кислоту

rx online

Контролируемые исследования проводились у здоровых некурящих людей, подвергавшихся воздействию газообразного хлора в концентрации 1,5 и 2,9 мг / м3 (0,5 и 1,0 промилле) в течение 4 или 8 ч (обзор проведен в Das & Blanc, 1993). Четыре часа воздействия 2,9 мг/м3 (1,0 промилле) привели к значительному уменьшению объема форсированного выдоха. Один человек, который, как было установлено, испытывал больше трудностей, чем другие субъекты в этой дозе, и который был позже введен до 1,5 мг/м3 (0,5 промилле), испытал значительное снижение объема форсированного выдоха. В то время как 1,5 мг/м3 (0,5 промилле) кажется защитным для большинства людей, некоторые более чувствительные люди могут на самом деле иметь более значительные реакции на газообразный хлор. Последствия хронического воздействия хлорного газа получили лишь ограниченное исследование. В одном исследовании работников бумажных фабрик было отмечено более быстрое снижение объема легких у работников, подвергшихся воздействию хлора, по сравнению с теми, кто подвергся воздействию диоксида серы, но эта тенденция не была статистически значимой (Das & Blanc, 1993). Другие исследования помогли выявить хронические последствия.Есть частые сообщения об отравлениях людей хлоркой.Чаще всего эти воздействия являются результатом смешивания отбеливателя с кислотными продуктами или аммиаком.

Подкисление превращает гипохлорит в гипохлористую кислоту, которая диссоциирует с газообразным хлором, очень быстро выходит из растворов и представляет собой ингаляционное воздействие(MMWR, 1991). Смешивание отбеливателя с аммиаком приводит к образованию монохлорамина и дихлорамина, которые являются эффективными раздражителями дыхательных путей (MMWR, 1991).Любые потенциальные эффекты хлора или гипохлорита в питьевой воде затемняются тем фактом, что побочные продукты неизбежно сосуществуют с остаточным хлором. Одна серия исследований, в которых побочные продукты были сведены к минимуму путем растворения хлора в дистиллированной воде, позволила выявить влияние хлора в питьевой воде на человека.Хлор в питьевой воде вводили в возрастающей дозировке, начиная с 0,1 мг / л в двух порциях по 500 мл и повышая до концентрации 24 мг/л, эквивалентной 0,34 мг / кг массы тела в сутки (Lubbers & Bianchine, 1984). Клинически значимых изменений не наблюдалось. При последующем лечении повторными дозировками 500 мл раствора, содержащего 5 мг хлора на литр в течение 12-недельного периода, клинически значимых результатов выявлено не было (Lubbers et al., 1984а).В другом исследовании была предпринята попытка определить, влияет ли потребление хлорированной питьевой воды на уровень холестерина в крови (Woneset al., 1993а).

Толчком к этому исследованию послужило токсикологическое исследование inpigeons, которое показало, что хлор повышает уровень холестерина в крови и изменяет уровень щитовидной железы в сыворотке крови (Revis et al., 1986a, b) и анэпидемиологическое исследование, связывающее небольшое повышение холестерина у женщин с проживанием в сообществах, имеющих хлорированную воду(Zeighami et al., 1990a, b; подробно описано в разделе 5.2.2) было проведено исследование людей, употреблявших воду, содержащую 2, 5 или 10 мг хлорного перлитра, и обнаруживших небольшое повышение уровня холестерина в сыворотке крови в группе с самой высокой дозой. Однако ни одна контрольная группа не была изучена, поэтому изменения в рационе могли быть отнесены к изменению режима питания, введенного в рамках протокола исследования (Wones & Glueck, 1986). Долгосрочное исследование состояло из 30 мужчин и 30 женщин, которые получали контролируемую диету в течение всего периода исследования. Первые 4 недели представляли собой акклиматизационный период, в течение которого все испытуемые получали дистиллированную воду. Половина испытуемых была отнесена к группе, которая потребляла 1,5 литра воды, содержащей 20 мг хлорного перлитра, в течение следующих 4 недель. В конце каждого 4-недельного периода кровь анализировали на холестерин, триглицериды, холестерин с высокой плотностью липопротеинов (ЛПВП), холестерин с низкой плотностью липопротеинов (ЛПНП)или аполипопротеины А1, А2 и В. не было выявлено значимых эффектов. Наблюдалась небольшая тенденция к снижению уровня тиреоидгормона у мужчин, потребляющих хлор, но это не было клинически значимым (Wones et al., 1993а). Эти данные свидетельствуют о том, что наблюдения, проведенные ранее у голубей, не могли быть повторены при несопоставимых условиях потребления хлора.

Примечательно, что животные, использованные в первоначальном исследовании голубей, потребляли амодифицированную диету (Revis et al., 1986a), что был дефицит кальция и других микроэлементов. Последующее исследование не смогло воспроизвести предыдущие результаты в отношении канцерогенности и мутагенности голубей Международное агентство по исследованию рака (МАИР) оценило канцерогенность солей гипохлорита и пришло к выводу, что отсутствуют данные исследований на людях об их канцерогенности и недостаточные доказательства их канцерогенности у неопытных животных. Соли гипохлорита были отнесены к группе 3: соединения не классифицируются по их канцерогенности к людям (IARC, 1991).Несколько исследований показали, что гипохлорит натрия продуцирует мутагенные реакции в бактериальных системах и клетках млекопитающих invitro. Однако, никакое доказательство деятельности в млекопитающих тестсыстемсин Виво. Неясно, в какой степени на это влияет образование мутагенных побочных продуктов в результате реакций с компонентами инкубационных сред. Wlodkowski & Rosenkranz (1975) использовали кратковременное воздействие Salmonella typhimurium strainTA1530 с последующим разложением аскорбиновой кислоты, чтобы уменьшить цитотоксические эффекты гипохлорита. Исследователи применяли 0,14 моль на пробирку и добавляли аскорбиновую кислоту через интервалы 5, 10 и 15 минут. Через 5 мин наблюдался четкий положительный ответ с минимальной цитотоксичностью.

Значимые реакции наблюдались также в штамме strainTA1535, но не в штамме TA1538.Розенкранц (1973) и Розенкранц и др. (1976) также продемонстрировали положительную мутагенную реакцию в ДНК-полимеразе a с дефицитом бактериальной палочки до 0,006 моль гипохлорита натрия. Этот ответ не был затронут добавлением каталазы, предполагая, что ответ не был связан с образованием перекиси водорода.Мацуока и др. (1979) сообщили, что гипохлорит натрия при концентрации 6,7 ммоль/л (0,5 мг/мл) вызывает хромосомные аберрации в клетках яичника китайского хомяка (CHO) в присутствии смеси ofS9. Эта концентрация была цитотоксической в отсутствие С9. Некоторые сомнения должны быть высказаны в отношении того, являются ли реакции, наблюдаемые с такими высокими и четко выраженными цитотоксическими концентрациями в системе in vitro, специфичными для кластогенных эффектов. Авторы сообщают только о концентрации, проверенной с помощью S9 и без него. Вероятно, что положительный ответ в присутствии S9, если это специфический ответ, был результатом детоксикации гипохлорита. Эта защита также может быть неспецифической, поскольку она может не зависеть от каталитической активности, присутствующей во фракции S9 (т. е. добавленный белок может действовать как реактивный приемник для рассеивания избыточного гипохлорита). Следовательно, трудно использовать эти данные для интерпретации эффектов хлора или гипохлорита in vivo. Ishidate (1987) изучал индукцию хромосомных аберраций в культурах CHL-клеток китайского хомяка при гипохлоритконцентрациях натрия в диапазоне от 125 до 500 :г/мл без экзогенной метаболической активации и от 31 до 125 :г/мл со смесью ratliver S9 и без нее. Явное увеличение числа клеток со структурно-хромосомными аберрациями наблюдалось при 500: г / мл без смеси S9, в то время как результаты, полученные в других сериях, показывающих слабопозитивные ответы, считались неубедительными.Мейер и др. (1985b) оценивали способность гипохлорита и хлорноватой кислоты индуцировать хромосомные повреждения или микроядра в костном мозге мышей CD-1.

Образцы, подлежащие испытанию, подвергались регенерации путем барботирования газообразного хлора в воду с последующим доведением концентрации до 6,5 (преимущественно гипохлористая кислота) или 8,5 (преимущественно гипохлорит). Вводимые дозы составляли 1,6, 4 или 8 мг / кг массы тела в течение 5 последовательных дней. Не было никаких признаков увеличения количества микроядер или хромосомных аномалий в клетках костного мозга.Значимые положительные реакции наблюдались при положительном контроле в обоих анализах. Как сообщалось в разделе 3.1.2, эти авторы обнаружили положительный ответ в анализе аномалии головки сперматозоида в мышах, обработанных этими же дозами гипохлорита в двух отдельных экспериментах. Этот анализ используется в основном как анализ мутагенности, а не как анализ репродуктивной токсичности. Гипохлористая кислота не оказывает влияния на анализ аномалий головки сперматозоида.Испытания способности гипохлорита индуцировать рак у грызунов были проведены на крысах F344 компанией Hasegawa et al. (1986). Концентрации гипохлорита натрия 0, 500 или 1000 мг / л (мужчины) и 0,1000 или 2000 мг/л (женщины) вводили в питьевую воду в течение 104 недель (эквивалентно 13,5 и 27,7 мг/кг массы тела в день для мужчин и 34,3 и 63,2 мг/кг массы тела в день для женщин).

В экспериментальную группу были включены 50 самцов и 50 самок крыс. Никакие опухоли не могли быть отнесены к введению натрия гипохлорита.NTP (1992) провел 2-летний биотест хлора в мышах f344 ratsand B6C3F1. Концентрации, вводимые в питьевой воде, составляли 0, 70, 140 или 275 мг / л, и в каждой группе было 70 животных каждого пола (приблизительно 0, 4, 8 или 14 мг/кг массы тела в день для крыс и 0, 7, 14 или 24 мг/кг массы тела в день для мышей). Наблюдалась явная положительная тенденция в индукции стромальных полипов матки самок мышей,получавших хлор, но это считалось маловероятным, так как степень индукции была ниже таковой, наблюдавшейся в историческом контроле.

Добавить комментарий