Эффективность дезинфицирующих средств.

  • Автор записи:
  • Рубрика записиБез рубрики

Поддержание экологического контроля в условиях фармацевтического производства зависит от программы очистки и дезинфекции объекта, которая требует подбора соответствующих дезинфицирующих средств, их надлежащего применения и оценки их способности инактивировать или убивать бактерии и грибы. Такое средство — Люир.

Дезинфицирующие средства обладают разнообразными свойствами, включающими спектр действия, способ действия и эффективность. Кроме того, химические вещества часто подразделяются на группы в зависимости от их химической природы, спектра действия или способа действия. Эффективность оценивается с помощью тестирования эффективности дезинфицирующих средств.

Проблема, с которой сталкиваются пользователи, — это множество различных (и часто противоречивых) стандартов вместе с различными и часто нереалистичными критериями принятия. Для тех, кто работает в фармацевтике и здравоохранении, необходим глобальный подход, применимый к этим секторам.

Отдел биологических наук Эколаб разработал новый подход для удовлетворения этой потребности, и ключевые аспекты этого полезного подхода обсуждаются в этой статье.
Почему тестирование эффективности дезинфицирующих средств имеет значение

Квалификация дезинфицирующего средства демонстрируется посредством тестирования производительности, чтобы показать, что дезинфицирующее средство способно уменьшить микробный биобурден, обнаруженный в фармацевтической производственной зоне. Первичные испытания подразделяются на испытания на подвеске, испытания на поверхности и полевые испытания.

Полевые испытания являются заключительной частью квалификационной головоломки и по существу представляют собой оценку данных мониторинга окружающей среды; испытания суспензий и поверхности обычно считаются основными тестами эффективности дезинфицирующих средств.

Из этих двух наиболее надежными являются поверхностные испытания. В то время как данные о поставщиках могут быть взяты для испытаний на подвеску, от пользователя обычно ожидается проведение той или иной формы поверхностных испытаний. Поверхностный тест-это тот, который требуется регулирующими органами, как указано в схеме сотрудничества в области фармацевтических инспекций (PIC/S) в документе PI007.

Существуют различия в подходах между Северной Америкой и Европой, а также в рекомендациях, издаваемых профессиональными органами. Этот набор подходов создает путаницу

С поверхностным тестом, репрезентативные образцы поверхности производства привиты с выбором микробных организмов проблемы. Дезинфицирующее средство наносится на привитые поверхности и подвергается воздействию в течение заданного времени контакта, после чего выжившие организмы восстанавливаются.

Количество вызывающих микроорганизмов, выделенных из исследуемых образцов (подвергнутых воздействию дезинфицирующего средства), сравнивается с количеством вызывающих микроорганизмов, выделенных из соответствующего контрольного образца (не подвергнутого воздействию дезинфицирующего средства). Успешное завершение валидации квалифицирует дезинфицирующее средство, оцененное для использования.

При постановке задачи проведения поверхностных испытаний следует отметить, что не существует «универсального» подхода к проверке эффективности дезинфицирующих средств. Существуют различия в подходах между Северной Америкой и Европой, а также в рекомендациях, издаваемых профессиональными органами. Этот набор подходов создает путаницу для пользователя, а также приводит к несоответствующим уровням тестирования. Некоторые из этих различий описаны ниже.
Глобальные различия в тестах эффективности

Как в правилах ЕС GMP, так и в правилах FDA США упоминается важность оценки фармацевтическим производителем эффективности используемых дезинфицирующих средств, и существуют различные стандарты, которые могут помочь микробиологу в этом процессе.

Пользователь может выбрать один из стандартов CEN (Европейский комитет по стандартизации); AOAC (Ассоциация официальных аналитических Химиков International) или ASTM (американское общество по испытанию материалов) (Северная Америка); или использовать рекомендации профессионального органа или необязательные компендии, такие как USP 40-Nf35 глава <1072>. Эти стандарты и рекомендации противоречат друг другу и не полностью подходят для фармацевтической чистой комнаты.

Различия включают рекомендуемые организмы (часто различные типы организмов); размеры поверхностного купона; разрешенные объемы инокулята; метод восстановления теста; наличие мешающих веществ; разрешены ли физические действия (вытирание); начальные уровни микробного вызова; и сокращение журнала (от 4 до 3 журналов). В дополнение к стандартной группе подготовленных культур, организмы, изолированные от объекта, также должны быть протестированы в соответствии с нормативными ожиданиями.

Важно отметить, что эти стандарты являются многоотраслевыми (включая отрасли, где ожидается высокий уровень микробного загрязнения). Отсутствие универсального подхода приводит к путанице между пользователями и регулирующими органами, а зачастую и к чрезмерному уточнению критериев принятия.

Нравится эта история? Подпишитесь на журнал Cleanroom Technology magazine для подробного анализа последних новостей и разработок в высокотехнологичных отраслях промышленности, производящих продукцию в контролируемых условиях.

Для промышленности и производителей дезинфицирующих средств настало время предложить новое решение этой проблемы регулирования, соответствующее фармацевтическим препаратам. Один из таких подходов был предложен Ecolab Life Sciences в рамках программы Validex.
Validex: подход Ecolab

При составлении основы для того, как будет выглядеть такой глобальный стандарт, Ecolab проанализировала основные факторы, которые необходимо учитывать в рамках теста эффективности дезинфекции, предназначенного для классифицированных чистых помещений и связанных с ними контролируемых, но не классифицируемых (ЧПУ) областей. Здесь наиболее важными факторами являются:

Используемые микроорганизмы должны отражать те, которые обычно извлекаются из фармацевтических объектов. Целевые сокращения должны отражать уровни загрязнения, обычно наблюдаемые на фармацевтических предприятиях. Поверхности, пораженные микроорганизмами, должны быть репрезентативными для отделки поверхностей, обнаруженных в фармацевтических чистых помещениях. Время контакта должно отражать условия эксплуатации Применение механического воздействия Подошва (чистота поверхности)

Репрезентативные микроорганизмы

Испытательная группа организмов должна быть заполнена микроорганизмами, обычно встречающимися в фармацевтических учреждениях. Примерами репрезентативных организмов, выделенных Ecolab для фармацевтического контекста, являются::

Золотистый стафилококк Staphylococcus epidermidis Micrococcus luteus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia Bacillus subtilis Candida albicans Penicillium chrysogenum Aspergillus brasiliensis

Эти организмы являются отражением того, что несут на себе операторы, связанные с водными системами, связанные с переносом оборудования, или представители распространенных грибов. Кроме того, исследования эффективности должны быть поддержаны организмами, изолированными от производственной среды, особенно там, где такие организмы отличаются от приведенного выше списка. Факторы, которые следует учитывать при отборе таких организмов, включают::

Обеспечение проверки всех технологических чистых помещений (от класса А до класса D). Просмотрите данные из систем водоснабжения, используемых для разбавления дезинфицирующих средств. Убедитесь, что обзор охватывает достаточно длительный период времени для учета таких переменных, как сезонные колебания.

Такие обзоры должны проводиться периодически, например ежегодно.
Соответствующие микробиологические проблемы

В случае целевых популяций критерии должны отражать рекомендуемые регуляторами максимальные допустимые уровни микроорганизмов, а также быть достаточно высокими, чтобы показать логарифмическое снижение. Самый высокий уровень микробной поверхности, допустимый в чистых помещениях класса D ЕС GMP, например, составляет 100 КОЕ. В соответствии с этим требованием, не имеет большого значения использование начального инокулята challenge из миллиона клеток или более и поиск сокращения на 6 логарифмов.

Еще одна причина для постановки реалистичных задач заключается в том, что тест-организмы будут выращиваться как здоровые лабораторные культуры и подвергаться испытаниям, находясь в логарифмической фазе роста. Такие организмы, как правило, более устойчивы, чем организмы в среде чистых помещений, которые часто не растут и подвержены внешним стрессовым факторам. Поэтому важно установить надлежащие и реалистичные критерии приемлемости, чтобы продукты не подвергались ненужным или чрезмерным испытаниям. Исходя из этого, рекомендуемые задачи в рамках предложения Эколаб показаны в Таблице 1.

Приведенные выше критерии приемлемости эквивалентны критериям, рекомендованным в USP <1072>.

При приготовлении микробных культур исходная инокуляция должна быть достаточно высокой, чтобы компенсировать разведения в тесте и учесть некоторую потерю жизнеспособности при сушке. Ecolab рекомендует от 1,5 x107 до 5,0 x 107 для бактерий; от 1,5 x106 до 5,0 x 106 для грибов и бактериальных спор.
Репрезентативные поверхности

Перед началом проверки эффективности дезинфицирующего средства необходимо провести всестороннее обследование материалов, содержащих поверхности помещения (полы, стены, окна) и оборудование (нержавеющая сталь, акрил, поливинилхлорид и т. д.), которые потенциально могут подвергаться воздействию дезинфицирующего средства.

С точки зрения выбора общих поверхностей, подход Ecolab заключается в составлении матрицы, в которой пользователям рекомендуется оценить следующие факторы, чтобы выбрать «наихудшие» поверхности:

Гидрофобность Шероховатость поверхности Потенциал химического взаимодействия на поверхности Распространенность Риск загрязнения (например, горизонтальные поверхности представляют больший риск, чем вертикальные; кроме того, те поверхности, к которым часто прикасаются) Близость к продукту, области, где выполняются критические действия

Исходя из этого, общие типы поверхностей могут включать::

Винил Алюминий Эпоксидное покрытие пола Стекло Нержавеющая сталь ПОЛИВИНИЛХЛОРИД Стены с полиуретановым покрытием Плексиглас Акриловый Поликарбонат Перчатки

Размер тестового купона должен быть стандартизирован (вы можете получить лучшее восстановление от меньшего купона).

Ecolab проанализировала основные факторы, которые необходимо учитывать при тестировании эффективности дезинфицирующих средств
Время контакта

Существует небольшая ценность в оценке дезинфицирующих средств, предназначенных для уничтожения вегетативных микроорганизмов со временем контакта более 5 или 10 минут. Одна из причин-практическая: загруженное фармацевтическое предприятие не будет хотеть ждать 60 минут каждый раз, когда применяется дезинфицирующее средство.

Другая причина является научной; учитывая быстрые изменения воздуха, обнаруженные во многих чистых помещениях и чистых воздушных устройствах, обработанные поверхности быстро высыхают, и никакая поверхность не останется «влажной» в течение длительного периода, что вызывает необходимость повторного применения. Поэтому следует ориентироваться на относительно короткое время контакта.
Механическое воздействие

Способ нанесения большинства дезинфицирующих средств на поверхность-либо распыление и протирание, либо протирание (обычно описываемое как «механическое воздействие»).

Это имеет явные преимущества, так как протирание может повысить эффективность дезинфекции и физически удаляет частицы, загрязняющие материалы (и остатки), а также микроорганизмы (микроорганизмы, которые отделяются от поверхности, легче убить). Активность протирания также обеспечивает контролируемую доставку дезинфицирующего средства на поверхность. Поэтому включение механического воздействия является важной частью оценки эффективности дезинфицирующего средства.
Загрязнение

Стандарты дезинфекции описывают проблемы, связанные с загрязнением. Применение дополнительного грунта (для создания «грязных» условий) не должно быть необходимым при оценке дезинфицирующих средств в фармацевтическом учреждении, поскольку дезинфицирующие средства должны наноситься на чистые поверхности.
Обеспечение глобального стандарта эффективности дезинфицирующих средств

Теперь, когда Ecolab установила некоторые четкие, разумные и воспроизводимые критерии оценки дезинфицирующих средств для использования в чистых помещениях фармацевтических предприятий, настало время для промышленности и производителей дезинфицирующих средств объединиться, чтобы гарантировать, что такой подход станет фактическим подходом для отрасли.

Это может произойти через пользователей, разрабатывающих протоколы в соответствии с рекомендованными принципами; поставщиков, рекомендующих пересмотренные критерии; и, что самое важное, взаимодействующих с регулирующими органами, чтобы представить научные аргументы в пользу подхода и добиваться всеобщего признания того, что должно стать глобальным стандартом для тестирования эффективности дезинфицирующих средств применительно к фармацевтическим препаратам.