Четвертичные аммониевые катионы (среде) — чрезвычайно мощный, универсальный семейный дезинфицирующих средств

rx online

Четвертичные аммониевые катионы (среде) — чрезвычайно мощный, универсальный семейный дезинфицирующих средств широко используются в качестве промышленных биоцидов класс. Biocleanse® является одним из таких известных брендов дезинфицирующих средств на основе QAC и использует бензалконий хлорид (BAC) в качестве активного антимикробного агента. Бак обладает сильной биоцидной активностью против большинства основных форм патогенных микробов, включая грибы, инкапсулированные вирусы и бактерии. QACs проявляют антимикробные свойства благодаря мембранно-активному взаимодействию, которое инициирует аутолиз и приводит к утечке внутриклеточных компонентов (Ioannou, Hanlon, and Denyer, 2007). Первыми материалами для эвакуации клетки обычно являются низкомолекулярные цитоплазматические тела, а позже происходит деградация более тяжелых компонентов, таких как белки и нуклеиновые кислоты. Это активирует аутолитические ферменты, которые разрушают цитоплазматическую мембрану, вызывая лизис (McDonnell and Russel, 1999).

Традиционно существовало давнее убеждение, что развитие бактериальной резистентности к QACs крайне маловероятно из-за его неспецифического целевого действия (Gerba, 2014). Обоснованием этого является то, что любые попытки бактерий развить структурный или биохимический компонент, чтобы подорвать механизм дезинфекции, часто будут отвечать другой, но столь же эффективной мембранно связанной реакцией из-за амфифильных свойств молекулы QAC (Ahlström and Edebo, 1998). В противоположность этому в последние годы участились клинические сообщения о все более резистентных к QAC штаммах метициллинрезистентного золотистого стафилококка, особенно в нозокомиальной среде (Minbiole et al., 2016).

Устойчивость бактерий к дезинфицирующим средствам предполагает не только инактивацию антимикробных препаратов или ингибирование их проникновения, но и максимально быстрое удаление из клетки неэндогенных молекул (Heinzel, 1998). В связи с этим в последние годы все чаще заявляется вклад плазмидных и хромосомно-кодированных эффлюксных насосов (Blair et al., 2015). Сложные системы оттока особенно распространены у грамотрицательных бактерий. Большинство из них не имеют известных детоксицирующих свойств QAC, но изоформы суперсемейства резистентных Узелковых клеток (RND), семейства липопротеинов фактора внешней мембраны и семейства белков слияния мембран являются транспортерами, которые, как известно, участвуют в процессе детоксикации ряда соединений, включая ионизированные дезинфицирующие средства (Piddock and Webber, 2003). Эти стоки особенно обильны в Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Salmonella enterica serovar typhi, из которых остается ряд гомологов, специфичность которых еще предстоит установить (Poole, 2001).

Были предложены другие возможные объяснения развития резистентности к QAC у бактерий, включая изменения поверхностного заряда и изменения гидрофобности в локальной клеточной среде, которые были изучены в S. enterica serovars enteritidis, typhimurium и virchow (Hilton and Braoudaki, 2005). Несмотря на это, исследования избыточной экспрессии эффлюксного насоса были преобладающими в более тщательном объяснении бактериальной резистентности к QACs и, по-видимому, остаются преобладающими в текущих исследованиях в этой области.

Основным механизмом, посредством которого развивается резистентность бактерий к QACs, является длительное воздействие суб-ингибиторных концентраций из-за усиленного селективного давления, которое особенно значительно на протяжении всего воздействия в течение клеточной экспоненциальной фазы (Ibusquiza et al., 2012). Было также показано, что это способствует образованию биопленки (Ortiz, López, and Martínez-Suárez, 2014), Что примечательно, поскольку бактерии, выращенные в биопленке, могут быть до 1000 раз более устойчивы к биоцидам, чем культивируемые бактерии (Bastian, Alabouvette, and Siaz-Jimenez, 2009).

Было показано, что грамотрицательные бактерии обладают более высокими концентрациями полной стерилизации, чем грамположительные бактерии при воздействии бак, поэтому существует большая вероятность воздействия на организм суб-летальной концентрации. Учитывая это, неудивительно, что Pseudomonas spp. было показано, что быстро развивается устойчивость к соединениям на основе QAC в дезинфицирующих средствах для рук (Mousavi et al., 2016). Кроме того, скорость, с которой это сопротивление развивается в п. было замечено, что aeruginosa значительно замедляется при ингибировании эффлюксных насосов с множественной лекарственной устойчивостью (Lomovskaya et al., 2001).

Степень различий в резистентности к BAC между грамположительными и грамотрицательными бактериями остается неквантифицированной, и нет никакой информации относительно полных концентраций стерилизации, указанных в исследованиях по тестированию продукта Biocleanse®. Следовательно, эти знания будут лучше направлять решение об определении наиболее подходящего фактора разбавления для противодействия развитию резистентности вследствие использования суб-ингибиторных концентраций. Одновременно, оно может также уменьшить риск токсичности к индивидуалам и окружающей среде должным к пользе чрезмерно высоких концентраций.

Целью данного исследования было определение минимальных концентраций бак, необходимых для полной стерилизации ряда распространенных бактериальных патогенов in vitro, а также изучение степени и вариабельности резистентности между организмами различных категорий окраски грамм. Escherichia coli и P. aeruginosa составляли грамотрицательные члены, а Enterococcus faecalis и S. aureus использовались в качестве их грамположительных аналогов. Роль этих организмов как условно-патогенных микроорганизмов человека становится все более актуальной по мере их появления в качестве представителей следующего поколения «супербактерий» (Skalweit, 2008). Поэтому установление закономерностей внутренней резистентности и последующее количественное определение способов обеспечения их стерилизации является важной предпосылкой для ограничения развития резистентности. Это особенно относится к нозокомиальным средам, где наиболее часто используются агенты на основе бак, а также где существует значительный резервуар инфекции для многих из этих патогенов.

Альтернативная гипотеза, разработанная для этого исследования, заключается в том, что грамотрицательные бактерии будут проявлять большую устойчивость к попыткам дезинфекции, чем грамположительные бактерии, и продемонстрируют большую полную концентрацию стерилизации

Добавить комментарий

Закрыть меню
×

Корзина

Обратный звонок